カイシンノステミ

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PNAS翻訳

・抽象

3つの異なるセッションで、各参加者にドーパミン前駆体(レポドパ)、ドーパミン拮抗薬(リスペリドン)、及びプラセボ(乳糖)を経口投与しました。

レポドパとリスペリドンは、音楽の喜びと動機付けの尺度に反対の効果をもたらした事を示しています。

レポドパは、プラセボと比例して、快楽体験と音楽関連の動機付けを増加させましたが、リスペリドンは両方の現象をもたらしました。

ドーパミン作動性操作は、動機付けと学習におけるドーパミンの明確な役割を示しますが、食物などの一次報酬の快楽応答の調節における論争の的となる機能です。

実際、報酬の楽しい要素は、ドーパミン作動性伝達ではなく、オピオイドによって調節されるNAccの快楽的ホットスポットに関連しています。

さらに、ドーパミン機能が音楽誘発性の喜びと因果関係があることを示す直接的な証拠はありません。

各参加者にドーパミン前駆体(レボドパ)、ドーパミン拮抗薬(リスペリドン)、およびプラセボ(乳糖)を3つの異なるセッション(少なくとも1週間間隔で)で経口投与しました。

ドーパミン前駆体レボドパは、メチルフェニデートまたはd-アンフェタミンなどの他のドーパミン増強薬が行うように、無差別にかつ大規模に強壮剤ドーパミンレベルを高めません。

対照的に、レボドーパはドーパミン作動性ニューロンに急速に取り込まれ、ドーパミンに変換されて小胞に保存され、刺激誘発応答に関連してシナプスのドーパミンレベルを高めます。

リスペリドンは、D2様受容体として知られる一連のドーパミン受容体に結合することにより、ドーパミン作動性神経伝達を妨害するドーパミン作動性拮抗薬です

動機付けの反応は、参加者に各曲にどれだけのお金を費やすつもりかを尋ね、事前に検証済みのオークションパラダイムを使用して測定しました

ドーパミンが主な報酬で以前に説明したように動機付けの役割のみを果たしている場合、薬理学的介入は喜びの反応をそのままにして、音楽関連の動機付け反応を調整するだけです。

・結果

現在の実験では、16人(27人中)の参加者が、プラセボセッション中に自分の好きな音楽または私たちの音楽セレクションで悪寒を報告しました。

ウィルコクソンの符号順位検定では、寒冷レスポンダーは、リスペリドンよりもレボドパ後の寒気の報告に多くの時間を費やしたことが示されました

レボドーパの下では、参加者はリスペリドン投与後よりも高い評価を報告する可能性が高く、低い評価を報告する可能性が低かった。

レボドーパとリスペリドンの間に差は認められなかったが、快楽は報告されなかった。

 実験者が選択した音楽(ポップ)と自己選択した音楽(お気に入り)でリアルタイムの評価を比較しても、大きな違いは見つかりませんでした。

両方のタイプの抜粋も同様に、薬理学的介入(すなわち、薬物)は双方向に影響を受けます(すなわち、前駆体の下での喜びが高く、拮抗薬の下で低くなります)。

重要なことは、この効果はリスペリドンでの評価の一般的な減少によるものではありませんでした。

2つの薬剤を比較すると、リアルタイム評価を報告する合計時間に有意差は見られなかったためです

音楽リスニング中の快感状態に関連するプラセボ補正EDA値は、レボドパでの増加を示し、リスペリドン。

ベースラインの休憩期間(音楽を聴くタスクの前)にEDA変調は観察されませんでした。

重要なことは、これらの結果は、薬理学的介入がEDA自体にも音楽に対するEDA反応の変化も誘発せず、音楽に対する高い快楽反応に関連する信号に影響を与えたことを示しています。

この結果は、ドーパミン作動性の操作が音楽を聴いている間にEDAの強壮性​​の変化をもたらさず、むしろ音楽の非常に心地よい部分に応じて相性EDAの振幅を特異的に変調したことを示します。

次に、ドーパミン作動性の操作が各歌の後に提供される参加者の審美的判断に影響を与えるかどうかをテストしました

個人はリスペリドンよりもレボドパ後の方が高い嗜好率を報告する傾向があります

最後に、そして我々の仮説にとって重要なこととして、薬理学的介入は、実験者が選択した音楽に対して参加者の支払い意欲を調整しました:個人は、リスペリドンよりもレボドパの方が有意に多くのお金を入札しました

快楽反応の場合と同様に、動機付け報酬反応(金銭的入札)は、ドーパミン作動性刺激下で増加し、ベースラインと比較してドーパミン作動性阻害下で減少しました

・討論

我々の結果は、薬理学的介入が音楽によって誘発される報酬反応を双方向に調節することを直接的に明らかにしました。

特に、リスペリドンは参加者の音楽的な喜びを体験する能力を損ない、レボドーパはそれを強化することがわかりました。

最後に、参加者はリスペリドンよりもレボドーパでより多くのお金を費やすことを望んでおり、ドーパミン作動性伝達をブロックするときよりもドーパミン作動性伝達を促進するとき、再び音楽を聴く意欲があることを示しました。

ここでは、ドーパミン作動性機能を直接変更することにより、音楽的報酬におけるドーパミン作動性システムの含意の原因となる証拠を提供します。

いくつかの発見は、参加者の覚醒または幸福のより一般的な変調ではなく、薬理学的変調が報酬反応に特に影響を与えたことを支持しています。

音楽の喜びは、一次報酬で起こるものとは対照的に、感情パターンの構造的および時間的規則性の存在によって引き起こされる、期待と驚きによって引き起こされる感情的な興奮と強度の変調に依存する可能性があります。

条件付け、またはエピソード記憶など。

重要なことに、これらの要素のほとんどは、ドーパミン作動性伝達によって駆動される認知計算に依存しています:学習におけるドーパミンの役割から、記憶または注意におけるその役割まで

重要なことに、薬物摂取は、喜びのリアルタイム評価、喜びに対する生理学的反応、参加者の音楽選択の購入意欲など、報酬関連の評価にのみ影響しましたが、音楽認識に重要な他の機能を歪めることはありませんでした。

薬物摂取は、以前の音楽体験の想起や認識を妨げないことを示す、馴染みのあるメロディーを認識する能力を変えず、知覚される感情的な価や一般的な覚醒を変調しませんでした。

したがって、ドーパミン作動性機能は重要であり、音楽の楽しみのために不可欠なステップである可能性がありますが、最終的なシステムは、主な報酬で発生するオピオイド回路である可能性があります。

私たちの結果の別の説明は、抽象的な報酬、特に音楽によって引き起こされる喜びの感情は、主な報酬によって引き起こされ、したがって異なる心理的および神経生物学的基盤によって引き起こされるものとは異なる可能性があるということです

音楽誘発の喜びは、とりわけ、期待や幸福感などの感情を誘発する固有の能力によって促進されます。

この点で、音楽によって駆動されるドーパミン放出は、周囲の環境の魅力と、「楽しい」に起因する肯定的な感情につながる同様の体験を追求し、欲する動機を高める可能性があります。

したがって、感情と同様の音楽的快楽の主観的経験は、以前に一次報酬で特定された快楽的ホットスポットの関与を通じてではなく、動機付け信号および認知評価から生じ得る。

結論として、現在の調査結果は、音楽の喜びにおけるドーパミンの因果的な役割を示し、抽象的な報酬における人間のドーパミン作動性システムの役割に光を当てます。

より広範には、これらの結果は、ドーパミン作動性伝達が、これまでの感情処理、特に抽象的な認知活動で想定されているものとは異なるまたは相加的な役割を果たす可能性があることを示しています。